曾元孚 陳獻宗

前言

「癲癇重積狀態」是神經內科中需要緊急處理的問題之一,若沒有及時的診斷及適當的治
療,往往會造成病人中樞神經系統的嚴重損傷。「癲癇重積狀態」的傷害與幾個因素有
關,包括1).引起癲癇重積狀態的原因;2).病患的年齡;及3).發作持續的時間。臨床上可
將癲癇重積狀態分成抽搐性(convulsive)和非抽搐性(non-convulsive)二種,這二種各再
細分出全身性(generalized)和局部性(partial)二類,其中又以「全身抽搐性癲癇重積狀
態」佔最大比例。而根據不同的研究報告,「全身抽搐性癲癇重積狀態」的致死率約在3%
到35%之間。因此我們以此症為主要的討論對象,提出目前較被接受的治療步驟,供讀者
參考。

定義

一般而言,「癲癇重積狀態」為次數頻繁或持續長久的癲癇發作,較科學而量化的定
義則為「持續的癲癇發作,時間長達30分鐘或更長;或者二或多次併有意識不清的癲癇發
作,在二次發作之間,病患沒有恢復其發作前的意識狀態」。

儘管定義如此,臨床上除非當場目擊癲癇開始發作,或有目擊者確實得知發作的時間,否
則無法判斷是否為「癲癇重積狀態」,因此讀者只要看見一位持續發作的病患,或重覆發
作間病患並未清醒時,必須視其為「癲癇重積狀態」的病患,並立即給予積極而確實的治
療,以免耽誤時機。

流行病學

臺灣並沒有關於「癲癇重積狀態」發生率的研究報告,而美國的報告顯示,每年發生
「癲癇重積狀態」的病患,約在60,000到160,000人之間。年齡和引發「癲癇重積狀態」的
根本原因是影響預後的重要因素。一般而言,死亡率最高的是老年人和因為缺氧或腦血管
梗塞而導致「癲癇重積狀態」的病患。反之,小孩子病患、血中抗癲癇藥物濃度降低、以
及不明原因的「癲癇重積狀態」病患,其死亡率較低。

大約有75%的「癲癇重積狀態」病患,其癲癇發作是由局部開始,而後才發展成全身抽搐。
大部分的病患都可以找到引起發作的原因,有八個相關研究報告指出,完全找不到原因
者,所佔比例在24%和38%之間。而引發「癲癇重積狀態」的根本原因,也因病患年齡而有
所不同,成年人常見為腦血管疾病、藥物、酒精、腦部缺氧和代謝性問題;孩童則常為發
燒、感染、或抗癲癇藥物的改變。若是本來即為癲癇的患者,沒有完全按照醫囑,規律服
用抗癲癇藥物,也是引起發作的重要因素。

診斷

仔細觀察病人發作的現象是必須而且重要的,這不僅可以幫助我們確定診斷,並且有
助於和其他疾病如肌躍症( myoclonus )或假性癲癇發作(pseudoseizure)等發作,做鑑別
診斷。若能夠觀察到病患發作起始時,由局部發作的情形,更可以推測病患可能的局部大
腦皮質的病變位置,此點有助於後續病因的探討與治療。

臨床觀察以外,腦電圖(EEG)也是重要的診斷工具之一,尤其是對於已經使用抗癲癇藥
物治療卻仍然沒有恢復意識的病患,從腦電圖可以得知,病患是因為藥物所引起的意識不
清,或是處於非抽搐性癲癇重積狀態(non-convulsive status epilepticus),因此需要進
一步治療。

除了肢體抽搐或深度昏迷的臨床表現外,有一些「癲癇重積狀態」的臨床特徵是意識模糊
並伴有怪異行為,這是屬於複雜性局部癲癇重積狀態(complex partial status
epilepticus)。在這種情況下,病患可能無法完成腦電圖的檢查,可嘗試直接使用靜脈注
射diazepam(Valium),以病患的反應來幫助確定診斷。

緊急處理

處理SE與其他急症並無不同。首要的步驟是維持病患的生命無虞(表1),也就是以ABC
(呼吸道airway、呼吸狀況breathing、血液循環circulation)的完整與否為優先考量。呼
吸道應維持暢通,檢測呼吸及脈搏的有無,必要時給予適當的急救處理。其他尚須保持病
患於平躺姿勢,調整頭部位置,避免異物吸入。使用監視器,隨時評估病患的血壓、呼吸
速率、心跳速率、及心電圖,同時採取動脈血液,瞭解血中含氧濃度。以鼻管或面罩給于
氧氣,必要時實施氣管內管插管,來幫助病患。若病患有牙關緊閉,不須特別扳開或放置
任何物品,抖動的肢體也不要強制約束,以免造成不必要的傷害。

建立較大口徑的靜脈注射管道,並給于等張生理食鹽水,若病患有低血壓的情形,則
給大量水分或使用升壓劑(pressor agent)。由於不正常的肌肉活動,常出現體溫過高現
象,若超過40°C,則必須適度的降溫。採取病患血液檢體,做一般的血球及生化檢驗,並
加做毒物篩檢和抗癲癇藥物濃度的測定(若病患本來即有服用抗癲癇藥物)。

在上述緊急處理的同時,詢問家屬朋友或現場目擊者,關於病患的病史或事情發生的
經過,以一般理學和神經學檢查來快速評估病患身體狀況,獲得進一步的資料,有助於接
下來的醫療處理。

因低血糖症可能為「癲癇重積狀態」的重要原因,因此使用胰島素注射或酒精成癮
者,或者血糖測試結果無法馬上取得時,應立即為病患靜脈注射50ml的50%葡萄糖水。又
酒精引起之溫尼克氏腦病變(Wernicke’s encephalopathy)亦為引起「癲癇重積狀態」之
重要原因,故若為成年人,在注射葡萄糖水之前應先注射100mg的thiamine。

藥物治療

「癲癇重積狀態」的治療包含二部分:1).確定並矯正引起SE的原因;2).使用抗癲癇
藥物。所選擇的藥物應具備容易吸收,快速並持續長時間的效果,以及對病患造成的副作
用輕微等條件。但是截至目前為止,並沒有一種抗癲癇藥物完全符合上述所有條件。因
此,我們仍然是使用傳統的抗癲癇藥物來處理「癲癇重積狀態」。這些藥物包括benzo-
diazepines類、phenytoin、和pheno-barbital。它們皆可使用靜脈注射以達到快速治療的
目的。

由於「癲癇重積狀態」持續的時間愈長,神經系統的損傷愈大,同時對抗癲癇藥物的
反應也愈差。因此只要「癲癇重積狀態」診斷確定,就應馬上使用抗癲癇藥物。以下即為
抗癲癇藥物的使用順序,劑量大小,還有優劣點。

Benzodiazepine。Benzodiazepine類藥物(如diazepam, midazolam, lorazepam,
clonazepam )是快速而且有效的抗癲癇藥物,因此被絕大多數醫師選擇為治療SE的第一線
藥物。目前最常被使用者為diazepam和lorazepam,二者在藥物開始發生效果的時間,亦即
藥物使用之後到癲癇發作停止的時間,以及不同類型的SE的控制上,並無顯著的差異。然
而lorazepam的藥效可達12到24小時,而diazepam則為15到30分鐘。因此,lorazepam比
diazepam更被廣泛推薦使用的藥物。Lorazepam的使用方式為2mg/min靜脈注射,成人使用
劑量不超過0.1mg/kg。Diazepam則為5mg/min,總量不超過0.25mg/kg。

靜脈注射benzodiazepine類藥物所引起的副作用包括呼吸抑制(3-10%),低血壓
(<2%),以及意識障礙(20-60%)。

Phenytoin。Phenytoin的使用時機有二:一為SE已被benzodiazepine所控制,而仍須
較長效性的抗癲癇藥物以維持效果時;另一是benzodiazepine無效時,則須使用
phenytoin。建議起始使用劑量為20mg/kg靜脈注射,而速度不超過50mg/min,以避免心臟
方面的副作用,如低血壓、心律不整。此類副作用較易出現於老年患者(>50歲),因此老年
人在使用phenytoin之前,應先詢問病患心臟系統方面的病史,或做心電圖監視以策安全。
如果在治療過程中有此類副作用發生,可放慢注射速度或考慮停止使用phenytoin,改以其
他藥物代替。

Phenobarbital。有實驗證據顯示,對治療SE而言,使用phenobarbital和合併使用
diazepam和phenytoin的效果類似,但是phenobarbital會造成意識障礙、呼吸抑制、和血
壓下降,因此只有當diazepam和phenytoin皆無法控制SE時,才考慮使用phenobarbital。
其建議劑量為20mg/kg靜脈注射,速度則為50-75mg/min,並應將呼吸及心臟系統方面的急
救物品備於床側,以應付緊急狀況。

頑性癲癇重積狀態

大多數「癲癇重積狀態」的病患,皆可在使用上述藥物之後得到理想的控制,但仍有一些
病患的「癲癇重積狀態」無法停止,較可能的原因包括1).phenytoin或phenobarbital使用
的劑量不夠;2).不正確的藥物使用途徑,如肛門塞劑或肌肉注射;3).代謝性異常沒有解
決;和4).腦部有佔位性病變。

當病患的「癲癇重積狀態」無法用diazepam、phenytoin、及phenobarbital得到控制時,
則稱之為頑性癲癇重積狀態,此時應嘗試追加10mg/kg的phenytoin,如果依舊無效,則使
用下列藥物作進一步的治療,並照會神經科醫師或具備加護經驗的醫師,做詳細的評估。


最近幾年較常被用來治療「頑性癲癇重積狀態」的藥物有二種:一為midazolam,先以
0.2mg/kg的劑量,緩慢靜脈注射(<4mg/min),再以0.75-10μg/kg/min的速度,連續靜脈注
射12-24小時之後,視病患的臨床症狀或腦波數據,慢慢停用。如果有復發的現象,可將
midazolam再用回去。另一藥物為propofol,以1-2mg/kg的劑量靜脈注射,然後視情況,每
隔一小時追加2-10mg/kg直到「癲癇重積狀態」停止。

相對於barbiturate而言,midazolam和propofol的優點為清除速度快(rapid
clearance),同時造成血壓下降的現象比較輕微。然而這二種藥物也有缺點:midazolam會
出現tachyphylaxis,常需要用到較高劑量,而注射propofol時,也可能會有引起癲癇發作
的現象,這些都是要注意的地方。

其他如thiopental和pentobarbital也可用來治療「頑性癲癇重積狀態」,但因其會造
成較嚴重的低血壓,故只有在midazolam和propofol都無效時,再考慮使用此類藥物。

當病患的「癲癇重積狀態」已經由藥物控制而停止,尚有幾點要注意:如前所言,大
部分的病患都可以找到引起發作的原因,因此要追蹤剛開始所送的各項檢體,如血球計數
和生化檢驗,若有感染或電解質及代謝性異常,則須進一步治療處理。

1).如果治療是成功,病患應在「癲癇重積狀態」停止之後的15-20分鐘內恢復發作前的意
識狀態,有些病患甚至更短時間即可恢復。對於那些「癲癇重積狀態」已經停止20分鐘以
上,而仍舊處於意識不清狀態的病患,須儘快安排腦波檢查,以排除非抽搐性癲癇重積狀
態,並尋找其他可能造成意識障礙的原因。

2).若沒有找到電解質及代謝性異常方面的證據,過去的病史也無從解釋「癲癇重積狀態」
的發作時,要考慮大腦有器質性病變的可能。安排腦部電腦斷層掃描,以排除血塊及腫
瘤,若仍然沒有特殊發現,腦脊髓液的檢查也是必要的。

結論

全身抽搐性「癲癇重積狀態」的病患需要緊急的評估和治療,否則會有腦部傷害甚至死
亡,而治療的目的是要盡快將大腦的不正常放電現象停止。「癲癇重積狀態」常發生於沒
有任何癲癇病史的患者。因為引起「癲癇重積狀態」發生的原因,對於治療的選擇和病患
的預後有重要的影響,因此找到基本原因的重要性是不言可喻的。在前言中已經提過,
「癲癇重積狀態」對腦部的傷害和發作持續的時間有密不可分的關係,讀者必須熟悉治療
「癲癇重積狀態」的每一步驟,以能在最短的時間內降低病患的腦部傷害。

(原文曾刊登於"當代醫學"第25卷第10期)

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